于和伟，1971年5月4日出生于辽宁省抚顺市东洲区，中国内地男演员，毕业于上海戏剧学院1996届表演本科班。
1999年，参演个人首部电视剧《曹操》，从而正式进入演艺圈。
2003年，参演高希希执导的抗战剧《历史的天空》   。
2004年，在情感剧《搭错车》中饰演苏民生。
2009年，在古装剧《三国》中饰演刘备   。
2011年，搭档主演电视剧《青盲》   。2011年，凭借电视剧《幸福在路上》获得南方盛典最佳男演员奖   。
2012年5月22日，获得MSN星月年度最具价值男演员奖。2014年，主演都市情感剧《下一站婚姻》   ，并凭借该剧获得第17届华鼎奖当代题材最佳男演员奖   。
2015年8月9日，凭借电视剧《下一站婚姻》获得第17届华鼎奖最佳男演员奖   。
2017年9月16日，凭借电影《我不是潘金莲》获得第31届中国电影金鸡奖最佳男配角   。
2018年，凭借电视剧《大军师司马懿之军师联盟》获得第24届上海电视节举行“白玉兰奖”最佳男配角   ；4月16日，为电视剧《下一站，别离》演唱的插曲《青春告别诗》正式上线；4月28日，其参演的犯罪悬疑片《幕后玩家》上映   ；之后，凭借电视剧《刑警队长》、《大军师司马懿之军师联盟》入围第31届中国电视剧飞天奖优秀男演员奖   ；6月，以飞行嘉宾身份参加了湖南卫视生活服务纪实节目《向往的生活第二季》   ；7月15日，其作为飞行嘉宾参加的励志体验真人秀节目《极限挑战第四季》在东方卫视播出   ；7月20日，其参演的现代探险剧《沙海》在腾讯视频播出，他在剧中饰演吴邪的三叔吴三省   ；8月10日，其参演的电影《一出好戏》上映   ；9月，其作为飞行导师参加的演技竞演类励志综艺节目《我就是演员》播出   ；10月14日，凭借电视剧《大军师司马懿之军师联盟》入围中国电视金鹰奖观众喜爱的男演员奖   ；11月，与雷佳音、杨幂、董子健合作主演的悬疑片《刺杀小说家》杀青   。
2019年3月5日，获得电视剧品质盛典活动年度实力演技剧星   ；4月8日，其特约主演的古装神话剧《封神演义》播出，于和伟在剧中饰演周朝开国丞相姜子牙   ；9月7日，获得第十七届电影表演艺术学会奖   ；12月31日，主演的爱情喜剧片《宠爱》上映，在片中饰演高铭   。